《最新科研进展》主要向您报道上一个月的药大最新科研进展。希望能方便广大CPUer更多了解药大科研情况。科技创新，砥砺前行。（以下文章按照影响因子排序。）Nano Lett | 莫然教授团队报道蛋白和小分子药物共载递送新策略2018年3月16日，纳米材料学领域权威期刊Nano Letters(影响因子12.712)在线发表了中国药科大学药物科学研究院莫然教授课题组和北卡罗来纳大学顾臻教授课题组的合作研究成果——Hierarchical Nanoassemblies-Assisted Combinational Delivery of Cytotoxic Protein and Antibiotic for Cancer Treatment。莫然教授课题组博士研究生刘孟和沈诗洋分别为论文的第一作者和共同第一作者，莫然教授为通讯作者，顾臻教授为共同通讯作者。近期，莫然教授团队在蛋白类药物递送系统领域的研究取得了丰硕的成果(，)。此项工作中，课题组利用分级组装纳米复合体(R-rNC/Doc/aNG)递送核糖核酸酶A(RNase A)，并针对肿瘤干细胞样细胞(CSCs)，共载具有抗CSC作用的抗生素多西环素(Doc)(Fig. 1)。R-rNC/Doc/aNG在肿瘤的酸性微环境下发生降解，释放出小尺寸负载RNase A的纳米囊(R-rNC)以及小分子药物Doc。R-rNC和Doc渗入肿瘤组织，进入肿瘤细胞。R-rNC在细胞内高还原性环境下释放RNase A，降解RNA，杀死肿瘤细胞；Doc通过抑制线粒体生物合成，杀死肿瘤干细胞，发挥协同作用，有效抑制肿瘤的生长。

                  分级组装纳米复合体递送示意图此项工作构建了分级组装纳米复合体递药系统，克服蛋白递药过程中的多种生理屏障，并结合清除肿瘤干细胞策略，增强抗肿瘤效果，为纳米共递药系统的发展及肿瘤联合治疗提供了新技术。该研究获得国家自然科学基金面上项目、江苏省自然科学基金杰出青年基金等科研项目的资助，并得到天然药物活性组分与药效国家重点实验室和江苏省代谢性疾病药物重点实验室公共平台的大力支持Adv Funct Mater | 莫然团队报道肿瘤特异性自降解纳米凝胶递送抗癌蛋白药近日，材料学领域知名期刊Advanced Functional Materials(影响因子 12.124)发表了莫然教授团队的最新科研成果——Tumor-Specific Self-Degradable Nanogels as Potential Carriers for Systemic Delivery of Anticancer Proteins。硕士研究生朱秋文同学和陈晓杰同学为本文的共同第一作者，莫然教授为通信作者。

                  Fig 1. 药物递送设计思路稳定性差、生物利用度低等因素制约了蛋白类药物的发展，因此开发高效的蛋白类药物递送系统显得尤为重要。莫然教授团队早前已经报道了利用寡肽水凝胶递送蛋白类药物(Nano Lett | 莫然课题组和南工大合作报道新型酶促系统用于蛋白药物递送)。此次，莫然教授团队报道了肿瘤特异性自降解纳米凝胶高效递送抗肿瘤蛋白类药物。在透明质酸骨架中引入甲基丙烯酸和胆甾醇基团得到衍生的透明质酸(cm-HA)。cm-HA可以在水溶液中通过胆甾醇基团的疏水相互作用自组装形成交联的纳米凝胶(pNG)。cm-HA中的甲基丙烯酸基团可以进一步增强纳米凝胶的稳定性，从而得到协同交联纳米凝胶(cNG)。此外，HA骨架可以和多种肿瘤细胞高表达的CD44受体结合，实现肿瘤靶向。cNG载有DNase I和无活性的aHAase(D/aH-cNG)。肿瘤的酸性环境可以部分激活aHAase，促进D/aH-cNG在肿瘤组织中扩散。D/aH-cNG通过CD44介导的细胞内吞作用进入肿瘤细胞后，aHAase被内吞体的酸性环境完全激活，从而导致cNG完全降解，快速释放DNase I，从而水解肿瘤细胞DNA导致肿瘤细胞死亡。项工作巧妙运用肿瘤微环境的酸性特征，设计酸性激活型自降解纳米凝胶。基于HA的协同交联纳米凝胶具有高载药量、高稳定性的特点。这一策略为蛋白类药物的递送提供了新的手段。